Hra je průlomová i po této stránce.
Tvůrcům ze studia Naughty Dog velmi záleží na tom, aby si jejich interaktivní příběhy mohli užít i hráči s hendkipem.
TLOU2 kromě jiného posouvá také hranice toho, co všechno dokáží hry nabídnout po této stránce.
Steve Saylor, nevidomý hráč, na Twitteru publikoval krátké video jeho nepřipravené reakce, když poprvé zjistil, jaké možnosti pro hendikepované ve hře jsou:
Pro představu, zde je přehled těch funkcí: